Tuberculose : focus sur les formes résistantes

 L’expansion de formes de tuberculose résistantes à plusieurs antibiotiques est devenue une préoccupation planétaire de santé publique. Heureusement, de nouvelles solutions émergent.
 
En 2022, la tuberculose atteignait 10 millions de personnes et 1,3 million en sont mortes dans le monde, selon l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Elle sévit principalement dans des pays en développement, notamment en Asie du Sud-Est et dans certains pays d’Afrique. En France, cette maladie à déclaration obligatoire compte 4300 cas en 2021. Due à Mycobacterium tuberculosis (ou bacille de Koch), la tuberculose nécessite une antibiothérapie pendant environ 6 mois.
 
Des mutations qui compliquent les traitements
 
Comme d’autres bactéries, M. tuberculosis peut muter pour résister aux antibiotiques. Dans cette tâche, elle a été aidée par des prescriptions incorrectes, des médicaments de mauvaise qualité, des interruptions précoces du traitement… Une souche résistante aux premiers antibiotiques utilisés contre la maladie se serait propagée dans le monde dès les années 80 ! Depuis, M. tuberculosis a acquis des gènes de résistance envers plusieurs antibiotiques modernes.
 
Aujourd’hui, la tuberculose est dite multirésistante (TB-MR) quand elle ne réagit pas aux antibiotiques standards efficaces, soit la rifampicine et l’isoniazide. Elle concernerait près de 500 000 personnes dans le monde, notamment en Inde, Chine et Russie. La tuberculose est dite ultrarésistante (TB-UR) si elle ne cède pas avec deux autres antibiotiques. Ces formes de la maladie nécessitent plusieurs antibiotiques différents en même temps, en général pendant 2 ans : le traitement est contraignant, toxique et coûteux. Elles sont donc dangereuses autant d’un point de vue individuel que collectif puisqu’elles sont transmissibles à d’autres personnes. En France, les cas de TB-MR sont rares, mais ont triplé en 30 ans.
 
Des innovations dans la lutte contre les formes résistantes de la maladie
 
Deux antibiotiques, la bédaquiline et le délamanide, ont récemment apporté des armes supplémentaires pour lutter contre les TB-MR : les études montrent une augmentation des taux de guérison. Grâce à une présentation pédiatrique, le délamanide est également indiqué pour les jeunes enfants, notamment en France. En 2022, l’OMS a proposé des schémas thérapeutiques de 6 ou 9 mois, plus efficaces et moins toxiques pour certains patients, intégrant du prétomanide, un nouvel antibiotique non encore évalué en France. En 2023, elle a également validé un test moléculaire développé avec l’Institut Pasteur de Lille. Permettant de diagnostiquer en une fois la résistance du bacille de Koch à 15 antibiotiques, ce test est aujourd’hui commercialisé dans plus de 30 pays.
 
Sources :
OMS : Tuberculose - Principaux faits (07/11/23) https://www.who.int/fr/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis
Santé Publique France : Tuberculose en France : les chiffres 2021 (02/02/23) https://www.santepubliquefrance.fr/les-actualites/2023/tuberculose-en-france-les-chiffres-2021
CNRS : Histoire évolutive de l’ultrarésistance aux antibiotiques de Mycobacterium tuberculosis (02/09/22) https://www.insb.cnrs.fr/fr/cnrsinfo/histoire-evolutive-de-lultraresistance-aux-antibiotiques-de-mycobacterium-tuberculosis
HAS : Delamanide, avis de la Commission de la Transparence, 20 avril 2022
WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment - drug-resistant tuberculosis treatment, 2022 update
Institut Pasteur : L’OMS valide un test diagnostic de la tuberculose multirésistante mis au point avec un chercheur à l’Institut Pasteur de Lille (19/10/23) https://pasteur-lille.fr/2023/10/19/oms-tuberculose-multiresistante/

Mis en ligne le 09/02/2024